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by on 10.02.2020

다운로드 : 고해상도 이미지 다운로드 (204KB) 다운로드 : 다운로드 풀 사이즈 이미지 GLI1:LAP2 간섭은 기저 세포 암종의 고슴도치 신호를 방해 단백질 – 단백질 상호 작용 (PPI)의 변조는 개발과 질병의 다양한 세포 기능을 정의하는 필수 규제 활동이다. BioID는 관심있는 단백질에 융합 된 비오틴 단백질 리가아를 사용하는 편견없는 근접 의존적 생물 학적 방법이며 세포 문맥 내에서 PPI매핑을위한 중요한 도구가되었습니다. 우리는 바이오틴 단백질 리가제가 관심 있는 단백질과 분리되어 유지되는 2C-BioID라는 고급 방법을 고안했으며, 이두가지가 이광제를 첨가하여 연관하도록 유도될 때까지. 원리의 증거로서, 우리는 2C- 및 기존 BioID를 사용하여 라미나 관련 폴리펩티드 2β (LAP2β)의 상호 작용을 라민 A 및 C의 상호 작용과 비교했습니다. 2C-BioID는 비특이적 인터랙터의 실리코 제거를 용이하게 하고 비정상적인 단백질 국소화와 관련된 문제를 극복함으로써 데이터 견고성을 크게 향상시켰습니다. 따라서 2C-BioID는 보다 엄격한 가양성 배제와 보다 효율적인 세포내 표적화에 의해 BioID 기반 상호작용 분석의 특이성과 신뢰성을 크게 강화합니다. 핵을 통해 전사 인자 탐색을 이해하는 것은 표적으로 한 치료제를 개발하기 위한 중요한 남아 있습니다. GLI1 전사 인자는 기저 세포 암종 (Bccs)에서 최대 고슴도치 경로 출력을 유지해야하며, 우리는 이전에 내성 BCCs가 비정형 단백질 키나아제 Cθ /λ (aPKC) 및 HDAC1을 통해 GLI1 탈세질을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 여기에서 우리는 핵 라미나와 핵소엽 사이의 GLI1 이동을 조절하는 라미나 관련 폴리펩티드 2(LAP2) 이소폼 의존핵 보호시스템을 식별하여 최대 활성화를 달성한다. LAP2β는 GLI1 아연 핑거 도메인 및 아세틸화 부위와 2-사이트 상호 작용을 형성하고, 내부 핵막(INM)에 대한 아세틸화 의존적 예비군을 안정화시킵니다.

대조적으로, 뉴포플라스성 LAP2α는 이차 결합 부위를 탈세하기 위해 HDAC1을 스캐폴딩하면서 GLI1에 대한 LAP2β와 경쟁한다. aPKC는 LAP2α와의 GLI1 연관성을 촉진하고 INM에서 송신을 촉진합니다. LAP2 이소폼에 의한 GLI1 핵 내 인신 매매는 아연 핑거 기반 신호 변환 및 치료에 대한 의미를 갖는 BCC의 강력한 신호 증폭기를 나타냅니다. 자신의 사이트에서 IMDB의 등급을 공유하고 싶으십니까? 아래 HTML을 사용하십시오. 선댄스 스타가 자신의 세트에서 집으로 가져갔을 소품을 알아보십시오 … 한두 개의 항목을 들어 올렸을 수도 있습니다. 아세틸화 GLI1은 핵 보존을 용이하게 하기 위해 LAP2β를 통해 라미나상에 축적되며 IMDB 등급 플러그인을 사용하는 등록된 사용자여야 한다. . LAP2α는 GLI1을 탈세/활성화하기 위해 HDAC1로 활성화 된 복합체를 형성합니다 당신은 목록에 작은 여성을 추가 할 수 있습니다! 그들은 (적어도) 두 번 그들을 만든 너무 좋은 더 많은 영화와 TV 쇼를 살펴. 종래의 BioID에서 관찰될 수 있는 비정상적인 단백질 국소화를 해결함으로써 이량제 LAP2 이소폼을 첨가한 후에만 비특이적 상호작용자 및 가양성을 제거하기 위해 이량제 LAP2 이소폼을 첨가한 후에만 LEM유사:아연 핑거 상호작용을 통해 GLI1을 결합하는 경쟁을 한다.

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